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软组织肉瘤中Olaratumab的应用

尽管Benjamin及其同事证实多柔比星能治疗软组织肉瘤已有40年之久,但多柔比星的单一疗法或联合异环磷酰胺仍是治疗大多数软组织肉瘤标准的一线疗法。

相反,胃肠道间质瘤(软组织肉瘤中的一种)中以KIT基因或血小板衍生生长因子受体(PDGFR)突变肿瘤为靶点的多靶点酪氨酸激酶抑制剂的引入显著改善了患者的存活率,但这种疗效尚未在非胃肠道间质瘤中证实。软组织肉瘤中新疗法的发展具有挑战性:目前软组织肉瘤有超过70种不同组织学亚型,具有异构的遗传构成和临床行为,包括诊断时的年龄和疾病的侵略性。数据显示,不同亚型的软组织肉瘤之间总生存期存在差异,从晚期疾病进行的第一次全身性治疗开始计算,从多形性未分化肉瘤的9.3个月到平滑肌肉瘤的4.4个月不等。

WilliamTap及其同事《柳叶刀》期刊中刊登了晚期和转移性软组织肉瘤的开放表现1b期和随机化2期临床试验中olaratumab与多柔比星联合用药疗效vs单独施用多柔比星疗效。Olaratumab是一种阻断PDGFRα信号通路以及将PDGF-AA,PDGF-BB和PDGF-CC配体与受体结合的人免疫球蛋白的G亚类1(IgG1)的单克隆抗体。局部晚期和转移性软组织肉瘤的成年患者,使用的蒽环类药物性能状态为0-2,且肿瘤材料的可用性是合格的。2期研究的主要终点为无进展生存期(PFS);总生存、反应率和安全性为次要终点。第1天,将患者随机分配到最多8个疗程75mg/m2的多柔比星的组中,且第1天和第8天均使用15mg/kg的olaratumab,可选择继续单独使用抗体或多柔比星治疗,直到疾病得到改善,其中处于疾病进展期的患者可采用olaratumab单独治疗。

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