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富血小板的血浆PRP作为软骨肌

富血小板血浆(PRP)广泛用于骨科,但仍存在激烈争论。因此,德国骨科和创伤学会的德国“临床组织再生工作组”进行了一项调查,以就PRP目前的治疗潜力达成共识。

治疗性PRP应用被认为是有用的(89%),未来可能更重要(90%)。最常见的适应症是肌腱病变(77%)、骨关节炎(OA)(68%)、肌肉损伤(57%)和软骨损伤(51%)。在16/31的声明中达成了共识。PRP应用于早期膝关节OA(Kellgren-LawrenceII级)被认为是潜在有用的,以及用于急性和慢性肌腱病。对于慢性病变(软骨、肌腱),多次注射(2-4)比单次注射更可取。但是,关于注射之间的时间间隔没有足够的数据。强烈建议PRP制备、应用、频率以及确定适应症范围的标准化。

富血小板血浆(PRP)广泛用于再生医学,尤其是骨科运动医学。基础科学研究表明,PRP在体外和体内对许多肌肉骨骼系统细胞(例如软骨细胞、肌腱细胞或肌肉细胞)具有许多积极作用。然而,现有文献的质量仍然有限,包括基础科学和临床研究。因此,在临床研究中,效果不如基础科学研究。

可能的原因有很多。首先,多种制备方法(目前超过25个不同的商业可用系统)存在,得到血小板衍生的生长因子,但最终PRP产品是由他们的不均匀组合物和它们的煞费苦心。例如,不同的PRP制备方法对关节软骨细胞显示出不同的影响。此外,由于血液成分(红细胞、白细胞和血小板)等基本参数的报告仍未在每项研究中进行,因此迫切需要对这些因素进行标准化报告。最终的PRP产品也存在很大的个体差异。使问题更加复杂的是,PRP应用的剂量、时间和数量尚未标准化,并且在基础科学研究中尚未得到充分研究。在这方面,对血小板衍生生长因子的标准化制剂的需求是显而易见的,这将允许对不同参数(如PRP制剂、PRP注射量和注射时间)的影响进行标准化的基础科学测试。此外,使用分类来更好地描述使用的PRP产品应该是强制性的。一些作者提出了不同的分类系统,其中有米什拉(血小板计数,存在白血球,激活),Dohan爱伦菲斯特(血小板计数,白细胞计数,血纤蛋白的存在下),德龙(Platelet计数,甲ctivation,w^海特血细胞计数;PAW分类)和Mautner(Platelet计数,大号eukocyte存在,-[R编血细胞的存在,并使用甲ctivation;PLRA分类)。马加隆等人。提议描述的DEPA分类d注射血小板OSE,?生产fficiency,P的PRP的urity及其甲ctivation。哈里森等人。发表了另一个综合分类系统,包括使用激活方法、使用的总体积、给药频率和激活的子类别、血小板浓度和制备技术,并包括血小板、红细胞和分类的总体平均计数和范围(低-高)白细胞计数(中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞)。最近的分类来自Kon等人。基于专家共识,将最重要的因素描述为血小板组成(血小板浓度和浓度比)、纯度(红细胞/白细胞的存在)和活化(内源性/外源性、钙的添加)。

对于PRP使用许多指示被广泛讨论,例如腱病的治疗的事实,临床研究都描述了关于各种位置[阳性和阴性结果并发]。因此,通常无法从文献中得出确凿的证据。这也使得PRP疗法难以被纳入各种指南。由于使用PRP的许多悬而未决的问题仍然存在,本文的基本原理是展示德国骨科和创伤学会(DGOU)的德国“临床组织再生工作组”专家对PRP的使用和未来的看法。

方法ENJOYTHESUMMER

德国“临床组织再生工作组”由95名成员组成,每个成员都专门从事骨科手术和组织再生(所有医学博士或博士,没有物理治疗师或运动科学家)。由5个人(盲审)组成的工作组负责促进调查。工作组在审查了现有文献后准备了可纳入第一轮调查的潜在信息项目。第一次调查于年4月进行,涉及13个问题,涉及PRP申请的一般方面,包括封闭式和开放式问题,并鼓励专家提出进一步的项目或修改。根据这些答案,于年11月制定并进行了第二轮调查,共有5个不同类别的31个封闭式问题:软骨损伤和骨关节炎(OA)的适应症、肌腱病理学的适应症、肌肉损伤的适应症、PRP应用和未来的研究领域。

专家共识的过程。

通过在线调查(SurveyMonkey,美国)达成一致,允许受访者对项目是否应包含在最低报告要求内进行评分,并在Likert上提供五种可能的回复尺度:“非常同意”;“同意”;“既不赞成也不反对”;“不同意”或“非常不同意”。该调查由三位专家针对表面效度、理解度和可接受性进行了试点,结果进行了微小的修改。第一轮共有65名专家参加,第二轮共有40名专家参加。对于第二轮的共识,先验定义,如果超过75%的受访者同意,则项目将包含在最终的共识文件中,少于20%的受访者不同意。75%的参与者同意是最常指定的共识决定,我们的研究中使用了这一点。

结果ENJOYTHESUMMER

在第一轮中,89%的人回答PRP申请有用,90%的人认为PRP在未来会更加重要。大多数成员熟悉基础科学和临床研究,但只有58%的成员在日常实践中使用PRP。不使用PRP的最常见原因是没有合适的环境,医院(41%)、昂贵(19%)、耗时(19%)或没有足够的科学证据(33%)。PRP使用最常见的适应症是肌腱病变(77%)、OA(68%)、肌肉损伤(57%)和软骨损伤(51%),这是第二轮调查的基础。术中使用PRP的指征与18%的软骨修复和32%的肌腱修复一起出现。其他适应症见于14%。只有9%的人表示PRP没有临床用途。PRP注射有时与透明质酸(11%)结合使用。除了PRP,专家们还注射了局部麻醉剂(65%)、可的松(72%)、透明质酸(84%)和Traumeel/Zeel(28%)。此外,专家们压倒性地表示需要更多关于PRP应用的临床研究(76%),还必须实现更好的标准化(制剂70%,适应症56%,应用时机53%,注射次数53%)。有关第一轮的详细信息,请参阅附录。专家们压倒性地表示,需要更多关于PRP应用的临床研究(76%),还必须实现更好的标准化(制剂70%,适应症56%,应用时机53%,注射次数53%)。有关第一轮的详细信息,请参阅附录。专家们压倒性地表示,需要更多关于PRP应用的临床研究(76%),还必须实现更好的标准化(制剂70%,适应症56%,应用时机53%,注射次数53%)。

根据这些答案,第二轮更专注于最感兴趣的主题。在16/31的声明中达成了共识。

还显示了达成共识较少的领域,尤其是在适应症领域。人们普遍同意(92%),PRP应用的各个适应症领域存在巨大差异(例如OA、肌腱病、肌肉损伤等)。

堆叠倾斜条形图代表第二轮调查(31个问题(Q1-Q31))中同意水平的细分,很好地显示了分歧的领域。Y轴左侧的条形表示不同意,右侧的条形表示同意。大多数分歧出现在适应症领域

软骨损伤和OA的适应症

普遍同意(77.5%)PRP可用于膝关节早期OA[Kellgren-Lawrence(KL)II级。对于不太严重的软骨损伤(KLI级)和更严重的阶段(KLIII级和IV级),尚未达成共识。此外,对于软骨再生手术后的术中或术后使用PRP尚未达成共识,尽管67.5%的专家认为这是一个有前途的领域。

肌腱病变的适应症

在调查中,专家们代表了绝大多数(82.5%和80%)的意见,即在急性和慢性肌腱病中使用PRP是有用的。在肩袖修复的情况下,50%的专家认为术中应用PRP可能有用,但其中17.5%的专家持相反意见。类似数量的专家(57.5%)相信PRP在肌腱修复后的术后治疗中具有积极作用。

肌肉损伤的指征ENJOYTHESUMMER

但没有发现使用PRP治疗急性或慢性肌肉损伤的共识(例如超过75%的一致意见)。

PRP应用的实际方面

可以就以下三个陈述达成一致:

(1)慢性病变需要注射一次以上PRP

(2)没有关于注射之间最佳时间间隔的足够信息(没有发现每周间隔的共识)

(3)不同PRP制剂的变异性可能对其生物学效应起重要作用

未来研究领域ENJOYTHESUMMER

PRP生产必须更好地标准化(95%一致性)及其临床应用(例如注射频率、应用时间、临床适应症)。即使在OA治疗等据称有良好临床数据的领域,专家成员认为仍然非常需要更多的基础科学和临床研究。这同样适用于其他指示。

讨论ENJOYTHESUMMER

研究结果表明,PRP在骨科中的应用这一话题仍然存在广泛争论,甚至在全国专家组中也是如此。在31次发言中,只有16次达成了共同共识。未来研究领域存在最大的共识,这表明非常需要通过进行许多不同的未来研究来产生扩展证据。在这方面,专家工作组对可用证据的批判性评估是提高医学知识的一种方式。

OA和软骨损伤的适应症ENJOYTHESUMMER

根据目前的文献,PRP可能适用于早期和中度OA。较新的证据表明,无论软骨损伤程度如何,关节内注射PRP也可能改善患者的症状,但通常缺乏根据Kellgren和Lawrence分类的良好亚组分析。在这方面,由于可用数据不足,专家目前不建议对KL4级使用PRP。PRP还具有改善膝关节功能的潜力,可能是通过减少炎症反应和减缓关节软骨的退行性重塑过程。在男性、年轻、软骨损伤程度较低和体重指数(BMI)较低的患者中,PRP通常会取得更好的结果。

在解释已发表的临床数据时,PRP的组成似乎是一个关键参数。由于在体外已显示富含白细胞的血浆对滑膜细胞的细胞毒性作用,因此主要推荐LP-PRP用于关节内应用。在最近的一项基础科学研究中,在小鼠半月板切除术后模型中比较了贫白细胞(LP)和富白细胞(LR)PRP对OA发展的影响,LP-PRP在保留软骨体积方面表现出优于LR-PRP。最近对随机对照试验的荟萃分析发现,与透明质酸(HA)相比,PRP的结果更好,亚组分析显示LP-PRP的结果优于LR-PRP,但没有直接比较LR-和LP-PRP,使得需要进一步研究。事实上,比较LR-PRP和HA的最大研究表明LR-PRP没有不利影响。此外,一项直接比较LR-PRP和LP-PRP的临床研究表明,12个月后结果没有临床差异。LR-PRP含有更多的促炎分子和更高浓度的生长因子,但也含有更高浓度的抗炎细胞因子,如白细胞介素1受体拮抗剂(IL1-Ra)。较新的研究描述了白细胞分泌促炎和抗炎细胞因子的“炎症再生”过程,显示出对组织再生的积极影响。与前瞻性随机设计另外的临床研究是必需的,以确定最优的生产或PRP制剂的组合物和在OA的理想应用协议。

因此,有人提出HA和PRP可能是轻度OA和低BMI患者的优越治疗方法。最近的系统评价显示,与HA相比,PRP的治疗效果更好。然而,一致提出的开放点包括标准化PRP制备的需要、应用率以及具有高水平方法学质量的进一步随机临床试验的需要。因此,目前官方建议和指南在支持或反对膝关节OA的使用方面往往没有定论。总之,根据目前的证据,不同制备方案限制了高方法学变异性,PRP可能会导致轻度至中度OA的疼痛改善。该专家组不建议在严重OA的情况下使用PRP。较新的研究表明,PRP也有助于安慰剂效应,尤其是在治疗OA或外上髁炎。PRP注射可能只是解决OA生物学问题的整体治疗策略的一部分。除了减轻体重、矫正错位、肌肉训练、护膝等其他重要因素外,它可能有助于减轻疼痛并为患者带来更好的结果。

PRP在再生软骨手术中的作用是另一个广泛争论的领域。尽管基础科学研究显示对软骨细胞有积极影响,术中、软骨再生手术或康复阶段使用PRP的临床证据仍然不足,反映了我们的调查结果。此外,外科手术后PRP治疗的最佳时机仍不确定。但大多数专家同意PRP可能有助于促进生物软骨再生。总之,目前批判性判断的结果表明,必须进一步评估PRP在再生软骨手术中的可能作用。

肌腱病变的适应症ENJOYTHESUMMER

使用PRP治疗肌腱病是文献中争论不休的话题。一项关于基础科学研究的综述表明,PRP在体外(例如增加肌腱细胞增殖、促进合成代谢作用,如增加胶原蛋白生成)和体内(增加肌腱愈合)效果上具有积极作用。在临床上,目前有许多研究显示PRP治疗对各种急性和慢性肌腱疾病既有积极作用,也无作用。例如,最近的一项系统评价强调了PRP应用对不同肌腱病变的有争议的结果,主要对肘外侧肌腱病变和髌腱有积极影响,但对跟腱或肩袖病变没有积极影响,其中绝大多数外科RCT记录缺乏有益效果,而关于其在肩袖疾病中的保守应用仍然没有决定性的证据。对于外上髁炎,目前的荟萃分析显示皮质类固醇的短期积极作用,但PRP的长期作用优越。根据目前的证据,髌骨和肘外侧肌腱病在PRP治疗后显示出改善,而跟腱和肩袖似乎并未从PRP应用中受益。因此,ESSKA基础科学委员会最近的一项共识得出结论,关于使用PRP治疗肌腱病,目前尚无共识。尽管在文献中存在争议,但正如较新的研究和系统评价所示,从基础科学和临床角度来看,PRP在治疗肌腱疾病方面都有积极作用。尤其是考虑到皮质类固醇在使用肌腱病时可能产生的副作用时。这项调查的结果表明,德国目前的观点是,PRP可用于治疗急性和慢性肌腱病。

肌肉损伤的指征ENJOYTHESUMMER

更有争议的是使用PRP治疗肌肉损伤,这是职业运动中最常见的损伤之一,因此造成大约30%的场外天数。PRP提供了改善生物愈合和加速恢复运动率的可能性,在过去几年中越来越受到


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